Intolleranza alle statine, genetica

Sangue EDTA o tampone di guancia

Le statine costituiscono una classe di farmaci noti soprattutto come inibitori dell’HMG-CoA reduttasi. La loro principale destinazione d’uso consiste nella regolazione del metabolismo del colesterolo all’interno dell’organismo.

Alcune persone, a causa della loro costituzione genetica (polimorfismi del gene SLCO1B1), sono più predisposte ai dolori muscolari indotti da statine. SLCO1B1 è un gene che codifica per il trasportatore epatico OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide 1B1). Questo trasportatore svolge un ruolo importante nella captazione di diverse sostanze, tra cui le statine, nelle cellule epatiche. [2]

Sulla frequenza dei sintomi muscolari sono disponibili cifre discordanti, che variano dal 7 al 29%. [1]

Il referto di laboratorio viene commentato in maniera differente, a seconda della costellazione genotipica. Nel referto di laboratorio, sono riportate le seguenti informazioni sulle tre possibili costellazioni:

• Genotipo TT (omozigosi): assenza di segni di una ridotta eliminazione delle statine a causa genetica e assente indicazione per una dose ridotta.
• Genotipo TC (eterozigosi): un portatore eterozigote presenta una variante genica di SLCO1B1 associata a una ridotta attività di trasporto. Rischio aumentato di effetti collaterali muscolari con simvastatina/atorvastatina/pravastatina. Si raccomanda di evitare la dose massima di 80 mg. In caso di risposta insufficiente alla terapia con basse dosi, si raccomanda di passare a un’altra statina (vedere linea guida).
• Genotipo CC (omozigosi): un portatore omozigote presenta una variante genica associata a una ridotta attività di trasporto. Rischio molto aumentato di effetti collaterali muscolari con simvastatina/atorvastatina/pravastatina. Si raccomanda di evitare dosi ≥ 40 mg. In caso di risposta insufficiente alla terapia con basse dosi, si raccomanda di passare a un’altra statina (vedere linea guida).

Gli effetti del polimorfismo di SLCO1B1 sulla concentrazione plasmatica delle statine non sono di uguale intensità per tutti i principi attivi: la simvastatina mostra l’effetto maggiore, seguita da atorvastatina, pravastatina, rosuvastatina e, infine, da fluvastatina, per la quale è stato documentato l’effetto minore. [4,5]