Thiopurinméthyltransférase, TPMT

Sang EDTA, 2ml

La thiopurine comme l’azathioprine (Imurel), la 6-mercaptopurine (Purinethol) et la 6-thioguanine sont utilisées dans les traitements des tumeurs malignes, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ou après une transplantation. Les thiopurines sont les précurseurs inactifs des 6-thioguanine nucléotides (6-TGN)qui ont un effet antiprolifératif et immunosuppresseur et sont incorporés dans les molécules d'ADN et d'ARN comme analogues de substrat pour inhiber la synthèse continue des acides nucléiques. L’enzyme thiopurine-S-méthyltransférase (TPMT) catalyse la S-méthylation des thiopurines et des nucléotides thiopuriniques et contribue donc à leur inactivation. Toutefois, l’activité de l’enzyme présente une grande variation interindividuelle. En dessous de la dose standard, les patients présentant une activité TPMT intermédiaire développent une concentration en 6-TGN 2 à 3 fois plus élevée que celle des patients présentant une activité normale. Les patients présentant un déficit complet en TPMT développent des concentrations en 6-TGN 10 à 20 fois supérieures à la normale, ce qui conduit à une myélodépression sévère due à l’accumulation toxique de la 6-TGN dans les tissus hématopoïétiques. Sur le plan étiologique, la réduction de l’activité de la TPMT est provoquée par des polymorphismes dans le gène TPMT portés sur le bras court du chromosome 6 (6p22.3). Dans environ 10 % de la population, diverses constellations de ces polymorphismes entraînent une activité réduite de la TPMT, et une perte complète de l’activité enzymatique chez 0,3 % de la population. L’étude de trois polymorphismes dans le gène TPMT a permis de mettre en évidence 90 à 95% de toutes les variantes du déficit en TPMT dans l’Europe centrale.