ABCB1-Genotyp

EDTA Blut, 2ml

ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) gehört zur Superfamilie der ATP-binding cassette (ABC)-Transporter, die eine entscheidende Rolle beim Transport verschiedener Moleküle durch Zellmembranen spielen.
Das Transportermolekül P-Glykoprotein, das vom ABCB1-Gen kodiert wird, ist vor allem für seine Rolle beim Medikamententransport bekannt, da es verschiedene Medikamente aus Zellen pumpen kann, wodurch jedoch deren Wirksamkeit verringert wird. Dieser Mechanismus wird oft als Multidrug-Resistenz (MDR) bezeichnet.

Genetische Variationen im ABCB1-Gen können die Funktion und die Expression des Transportermoleküls P-Glykoprotein beeinträchtigen, was zu interindividuellen Unterschieden im Ansprechen auf Arzneimittel führt.
Da das P-Glykoprotein an der Blut-Hirn-Schranke lokalisiert ist und zu seinen Substraten viele antidepressive Substanzen wie Paroxetin, Citalopram, Venlafaxin und viele andere gehören (siehe unten), bestimmt der ABCB1-Genotyp die Fähigkeit des Substrats, die Blut-Hirn-Schranke zu passieren, und die anschließende Substratkonzentration im Hirngewebe.


Genvariante 1:
rs2032583 (NM_001348946.2:c.2685+49T>C): CC oder CT
rs2235015 (NM_001348946.2:c.287-25G>T): TT oder GT
=> Beeinträchtigte Passage bestimmter Antidepressiva durch die Blut-Hirn-Schranke

Studien zufolge sind geeignete Antidepressiva daher entweder Nicht-Substrate von P-Glykoprotein oder Substrate von P-Glykoprotein mit frühzeitiger Anwendung von Eskalationsstrategien.

Therapievariante 1: Verschreibung eines der folgenden Antidepressiva (P-gp-Nichtsubstrate) innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs: Fluoxetin, Mirtazapin, Agomelatin, Bupropion.

Therapievariante 2: Verschreibung eines der folgenden Antidepressiva (P-gp-Substrate) mit frühzeitiger Anwendung von Eskalationsstrategien (z. B. Dosissteigerung, Augmentation, Kombinationstherapie): Paroxetin, Citalopram, Escitalopram, Venlafaxin, Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Nortriptylin, Trimipramin, Sertralin, Doxepin, Vortioxetin, Duloxetin.


Genvariante 2:
rs2032583 (NM_001348946.2:c.2685+49T>C): TT
rs2235015 (NM_001348946.2:c.287-25G>T): GG
=> Erleichterte Passage bestimmter Antidepressiva durch die Blut-Hirn-Schranke

Studien zufolge sind geeignete Antidepressiva Substrate des P-Glykoproteins. Eine Verschreibung sollte innerhalb des empfohlenen Dosisbereichs erfolgen (idealerweise begleitet von Kontrollen des Plasmaspiegels). Da das Auftreten von unerwünschten Nebenwirkungen mit dem vorliegenden ABCB1-Testergebnis erhöht ist, sollte eine Überdosierung von Antidepressiva vermieden werden.

Therapie mit Substraten des P-Glykoproteins: Paroxetin, Citalopram, Escitalopram, Venlafaxin, Amitriptylin, Amitriptylinoxid, Nortriptylin, Trimipramin, Sertralin, Doxepin, Vortioxetin, Duloxetin.